{"id":"510388","toptitle":"","toptitle_color":"","title":"玫瑰痤疮持续性红斑治疗有了新策略","title_color":"","subtitle":"","subtitle_color":"","crtime":"2026-04-21 08:58:42","condition":"来源：健康报","thumb": ""}

  本报讯（特约记者 严丽 通讯员 肖文沁）近日，我国学者开展的一项研究取得突破，首次揭示了靶向代谢通路干预玫瑰痤疮血管功能障碍的分子机制，并以酮戊二酸受体1（OXGR1）为新靶点开发出新型激动剂，为解决玫瑰痤疮持续性红斑这一临床难题提供了全新治疗策略。

  该研究由中南大学湘雅医院李吉教授、邓智利教授团队联合山东大学孙金鹏教授、郭璐璐教授团队合作开展。相关研究论文日前发表在学术期刊《细胞》上。

  玫瑰痤疮是一种多发于面部的慢性炎症性皮肤病，目前治疗手段有限、疗效不佳且副作用明显，亟须探索安全、高效的新型治疗策略。

  血管异常扩张是产生持续性红斑的主要病理机制，研究表明血管稳态易受到循环代谢状态的影响，团队前期的研究也证实玫瑰痤疮患者存在系统性代谢紊乱。因此，团队将研究方向聚焦于玫瑰痤疮的代谢调控机制。

  研究团队发现，玫瑰痤疮患者血清中关键代谢物α-酮戊二酸（α-KG）升高，且与红斑严重程度呈正相关。机制研究表明，α-KG通过特异性结合并激活血管平滑肌细胞膜上的G蛋白偶联受体（GPCR）OXGR1，进而激活Gq信号通路，增强肌球蛋白轻链激酶（MLCK）依赖的肌球蛋白轻链9（MYL9）磷酸化。该信号级联反应可促进血管平滑肌收缩，有效抑制病理性血管扩张，从而缓解小鼠的玫瑰痤疮样红斑表型。这提示α-KG的升高可能是一种代偿性保护反应，而外源补充α-KG可进一步增强该保护效应。

  为进一步阐明OXGR1的活化机制，研究团队探究了OXGR1识别α-KG/衣康酸（ITA）以及受体激活的分子机制，揭示了OXGR1区别于经典GPCR的独特双酸识别口袋及配体识别模式。基于该结构基础，研究团队应用人工智能辅助方法设计并合成了一种兼具高活性与高选择性的新型OXGR1特异性激动剂A-1。体内实验证实，低剂量A-1即可显著改善小鼠红斑表型，疗效与临床一线药物溴莫尼定相当，且安全性更高。