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本报讯（特约记者 聂文闻 通讯员 张玮）华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心张涛教授、张德均副主任医师团队开展的一项研究，首次发现了结直肠癌肝转移的特殊机制：肿瘤细胞通过分子KIAA1199及Egr1＋中性粒细胞，形成一条跨器官信号链条，让肝脏在转移发生之前就进入一种“更容...

  本报讯（特约记者 聂文闻 通讯员 张玮）华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心张涛教授、张德均副主任医师团队开展的一项研究，首次发现了结直肠癌肝转移的特殊机制：肿瘤细胞通过分子KIAA1199及Egr1＋中性粒细胞，形成一条跨器官信号链条，让肝脏在转移发生之前就进入一种“更容易被定植”的状态。该研究为相关高危人群的早期识别与干预提供了新方向。近日，相关研究论文发表在国际期刊《自然·通讯》上。

  据介绍，很多人对结直肠癌肝转移的想象，是癌细胞一路狂奔，跑到肝脏后再看能不能侥幸扎根。但在真实世界里，转移更像一场精心策划的特洛伊木马行动：癌细胞并不急于直接攻城，而是先悄悄送出伪装成礼物的细胞外囊泡。这些囊泡携带关键信号潜入肝脏，让肝细胞在不知不觉中改变微环境，为后续的癌细胞“主力部队”铺平入侵的道路。

  研究发现，结直肠癌细胞中存在一个与侵袭转移密切相关的分子——KIAA1199。KIAA1199高表达的结直肠癌细胞会释放大量细胞外囊泡。这些囊泡并非“空壳快递”，而是装着关键“货物”——颗粒蛋白GRN。这是被精心设计的“木马软件”，会沿着血流抵达肝脏，被肝细胞摄取。肝细胞一旦“签收”，就等于接入了来自原发肿瘤的远程指挥系统，可以提前为转移铺垫条件，通过主动释放一种“指令型信号”SAA2，呼唤肿瘤细胞的到来。

  同时，肝脏内部的微环境开始发生显著变化，一类功能状态特殊的细胞——Egr1＋中性粒细胞被“定向训练”出来。它们就像是从特洛伊木马中偷偷跑出来的破坏分子，负责拓宽通道、改善供给、增加通透性，让癌细胞更容易渗出血管、停得住、长得快。癌细胞真正抵达时，几乎可以“轻装落脚”。不仅如此，在转移灶形成后，Egr1＋中性粒细胞还可作为侵袭边缘的先锋效应细胞发挥促转移作用。

  如果说KIAA1199是远程指挥的“总开关”，那么Egr1＋中性粒细胞就是最关键的“执行端”：它们把上游信号转化为真实可见的微环境变化，尤其是血管层面的改造，为转移性定植提供现实基础。

  后续研究通过动物模型验证了两条可干预路径：一条是“从源头纠偏”——通过药理学方式帮助肝细胞把稳态调控拉回正轨，从而减少SAA2异常分泌；另一条是“中途拦截”——削弱Egr1程序的稳定性，避免Egr1＋中性粒细胞的生成。两种策略都能显著降低肝转移负荷并改善生存结局，提示“代谢纠偏﹢免疫信号阻断”可能成为阻断转移前微环境改变的一种可行思路。

  多个队列研究提示，该研究发现可用于肝转移风险分层：当关键指标升高时，肝转移风险显著增加，为高危人群的识别、监测与早期干预提供更清晰的抓手。更重要的是，该研究揭示了一条“可解释、可追踪、可干预”的链路：从原发灶的KIAA1199出发，到肝脏里Egr1＋中性粒细胞的落地执行，每一步都有明确节点可供研究与转化。

  张涛表示，这条“里应外合”的链条被清晰揭示后，医生不再需要等到木马中的士兵杀出时才仓促应战。在不久的将来，医生能在癌细胞这支“主力部队”抵达之前，就识破诡计、拦截“木马”，并清除“内应”，将转移的阴谋彻底扼杀在摇篮之中。