本报讯(特约记者 严丽 通讯员 刘方琨 张李洋)我国学者在非小细胞肺癌脑转移的微环境机制研究方面取得新进展,并提出了靶向代谢重编程的治疗新策略。
该研究由中南大学湘雅医院和中南大学湘雅医院江西医院(国家神经疾病区域医疗中心)宋涛教授、张李洋副教授、张隆伯教授团队与香港大学、中山大学合作完成。相关研究论文于近日发表在国际期刊《先进科学》上。
肺癌脑转移是非小细胞肺癌患者治疗难、预后差的主要原因之一。一直以来,转移起始细胞与肿瘤微环境之间的相互作用机制都不明确,尤其在代谢层面的调控网络仍有待研究。
研究团队对非小细胞肺癌患者的肿瘤及血液样本进行多层次多组学测序,发现一类名为LOX﹢ Malig-5的转移起始细胞。这类起始细胞会与特定亚型的中性粒细胞紧密交互(后者能够释放中性粒细胞胞外诱捕网),共同构建有利于癌细胞扩散的转移生态位。进一步研究揭示,转移生态位中棕榈酸水平显著上升,是造成肺癌脑转移的重要代谢推动力。
基于人工智能药物预测模型,结合体内外实验,研究团队进一步筛选出脂肪酸合成酶抑制剂TVB-2640作为潜在治疗药物,它对于阻断肿瘤代谢推动力并抑制脑转移有较好效果。该研究为理解非小细胞肺癌脑转移的细胞互作和代谢机制提供了重要新见解,并为开发新型代谢治疗策略提供了有力依据。