本报讯 （通讯员 陈恔 特约记者 段文利）北京协和医院院长张抒扬教授、药物研发与评价平台主任栾晓东联合清华大学药学院尹航教授团队研究发现，小细胞外囊泡中的microRNA-23b-3p过表达可以促进肝脏细胞衰老和脂质代谢异常。近日，这一研究成果文章发表在国际期刊《BMC生物学》杂志上。
细胞外囊泡作为细胞间通讯的重要媒介，携带蛋白质、核酸等生物活性分子，影响周围细胞的功能和命运，进而影响人类的衰老，增加患癌症、代谢紊乱、神经退行性疾病和心血管疾病的风险。近年来，细胞外囊泡在细胞衰老和相关疾病中的作用日益受到关注，但从细胞外囊泡角度研究肝脏衰老的研究仍相对较少。
直径小于200纳米的细胞外囊泡为小细胞外囊泡。团队通过小鼠实验，发现老年组小鼠肝脏的小细胞外囊泡中富含microRNA-23b-3p，同时发现microRNA-23b-3p在诱导衰老细胞的小细胞外囊泡中也大量存在，通过靶向肿瘤坏死因子α诱导蛋白3（TNFaIP3）促进细胞衰老。研究还发现，实验组小鼠的肝脏出现了更明显的炎症反应，表明microRNA23b-3p在体内同样能够发挥促进细胞衰老的作用。
同时，在探究microRNA- 23b3p与脂质代谢的关系时发现，家族性高胆固醇血症患者血液来源的小细胞外囊泡中的microRNA- 23b- 3p水平升高，提示microRNA-23b-3p与脂质代谢异常密切相关，可能在家族性高胆固醇血症的发病机制中扮演重要角色。
该研究首次系统阐述了肝脏小细胞外囊泡中的microRNA-23b-3p在细胞衰老和脂质代谢异常中的重要作用，揭示了一条新的细胞衰老调控通路，为理解肝脏衰老的分子机制提供了重要线索。同时，microRNA23b-3p有望成为衰老相关疾病和脂质代谢紊乱的生物标志物。通过检测体内microRNA-23b-3p的水平，医生可更准确地评估患者衰老程度和疾病风险。针对microRNA- 23b-3p的干预措施，可能为改善年龄相关的肝功能障碍和代谢异常提供新的治疗策略。