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杀伤肿瘤先锋中有“叛变者”

“双阳”T细胞可作为肾透明细胞癌潜在免疫治疗靶标
2021-02-24 00:52:52 来源:健康报
  (记者孙国根)复旦大学基础医学院徐洁杰教授与复旦大学附属中山医院郭剑明教授联合科研团队研究发现,体内CXCL13蛋白和CD8蛋白的双阳性T细胞,在肾透明细胞癌免疫逃逸方面起到了关键性“副作用”,“双阳性”标记可作为判断肾透明细胞肿瘤患者生存期长短的新标志,CXCL13蛋白也可作为潜在免疫治疗靶标和个体化用药的指导因子。该研究为肾透明细胞癌患者预后预测模型的改良以及免疫治疗的个体化选择,提供了新方向。相关论文已刊登在国际学术期刊《肿瘤免疫治疗杂志》上。

  研究发现,CD8蛋白阳性T细胞作为杀伤肿瘤的“先锋”和“主力军”,在消灭肿瘤中发挥着重要的积极作用,因此高浸润CD8蛋白阳性T细胞往往预示着患者有良好的生存结局。但研究团队发现,不同于大部分实体肿瘤,肾透明细胞肿瘤中CD8蛋白阳性T细胞高浸润却不能区分预后,甚至出现患者预后较差的结果。为了深入探究这一问题,联合科研团队将目光聚焦到肾透明细胞肿瘤免疫微环境,着重寻找内部浸润的CD8蛋白阳性T细胞的具体表型特征,及其与整体微环境免疫谱偏移之间的联系。

  原来肾透明细胞肿瘤中浸润的CD8蛋白阳性T细胞中有一部分会出现CXCL13蛋白这一趋化因子,如果CXCL13蛋白和CD8蛋白双阳性T细胞这一亚群高表达,就会使“免疫刹车(逃逸) ”,即这一群“叛变者”的高度浸润预示着更差的预后。研究团队对肾透明细胞肿瘤微环境免疫谱进行研究后发现,CXCL13蛋白和CD8蛋白T细胞“双阳性”与趋向于“投降”肿瘤的整体免疫微环境相关。因此研究团队认为,多种促进肿瘤进展的“已叛变”免疫细胞与CXCL13蛋白和CD8蛋白双阳性T细胞“臭味相投”。CXCL13、CD8蛋白双阳性T细胞很可能就是这种免疫抑制微环境下的产物,并与该微环境内的组成部分互相影响和联系。

  徐洁杰表示,在引发肾透明细胞癌免疫逃逸过程中,具体有哪些细胞、因子和通路在发挥关键作用,如何结合免疫治疗使CXCL13蛋白和CD8蛋白双阳性T细胞重新履行抗肿瘤免疫反应的“职责”,正在进一步探究中。

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