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新冠患者蛋白质分子全景图绘出

“看”清哪些分子改变导致器官病变和衰竭
2021-02-23 02:33:08 来源:健康报
  (通讯员张驰 记者郑纯胜)近日,西湖大学生命科学学院郭天南课题组与华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫、夏家红、聂秀团队,在《细胞》杂志上在线发表论文,报道了2020年年初因新冠肺炎去世的患者体内多器官组织样本中蛋白质分子病理全景图。这是首次从蛋白质分子水平上,对新冠病毒感染人体后多个关键器官做出的响应进行详细和系统的分析,“看”清楚了是哪些分子的改变导致人体器官的病变和衰竭。这为临床工作者和研究人员制订治疗方案、开发新的药物及治疗方法提供了线索和依据。

  研究团队鉴定了11394个人源蛋白质分子,绘制出新冠危重症死亡患者的多器官蛋白分子全景图。与非新冠患者的样本比较,5336个蛋白质发生了改变。其中,在肺、脾、肝、心脏、肾脏、甲状腺和睾丸7类器官组织中,肝脏中改变的蛋白数量最多。这意味着新冠肺炎致死患者中肝脏受到的损伤可能比较大。

  对新冠病毒进入人体的“罪魁祸首”ACE2蛋白(即病毒受体血管紧张素转化酶2),研究团队发现它的数量在新冠病人各类器官中与非新冠病人并无显著差别。而另一个蛋白——帮助病毒进入细胞相关的组织蛋白酶L(CTSL),在新冠患者肺部却明显增多。这提示ACE2的表达水平并没有在新冠致死患者中出现改变,仅仅是新冠病毒进入人体的一个通道,CTSL却可能是阻断病毒入侵的潜在治疗靶点。

  研究团队还发现了多个肺部蛋白出现改变,包括与病毒增殖相关、参与肺纤维化病理过程及降解病毒限制因子的蛋白。蛋白组学同时显示,肺部和脾脏表现出以免疫检查点蛋白的上调及T细胞富集蛋白的下调为分子特征的适应性免疫反应抑制。

  从临床病理学来看,在肝脏、肾脏等器官也观察到组织纤维化的先兆。这提示对已恢复健康的危重症新冠患者而言,需要对“多器官纤维化”这一可能出现的后遗症进行提前干预。

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