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西妥昔单抗耐药可预测

2020-04-02 01:32:51 来源:健康报
  (记者宋黎胜)临床上用于晚期结直肠癌治疗的靶向药物西妥昔单抗,疗程长了容易出现耐药。浙江省人民医院肿瘤内科杨柳教授团队的研究成果,首次发现结直肠癌患者中存在一种基因突变位KLF4 p.A472D与耐药有关,可作为新型标志物预测西妥昔单抗治疗耐药情况,进而指导临床用药和决策。相关研究论文近日在线发表于国际期刊《肿瘤分子治疗学》上。

  西妥昔单抗是第一个抗表皮生长因子受体的单克隆抗体,目前临床应用于晚期结直肠癌患者,并获得了较好疗效。但随着疗程延长,西妥昔单抗的耐药难以避免,影响患者的生存期。杨柳团队总计纳入17名晚期结直肠癌患者,采集外周血并进行耐药相关基因及变异的筛选,继而进行突变功能及结构变异预测。最后筛选出KLF4 p.A472D作为西妥昔单抗耐药的候选突变。

  研究团队采用结直肠癌细胞模型评价KLF4 p.A472D的作用,结果表明耐药突变位点KLF4 p.A472D,其在西妥昔单抗的刺激下会激活EGFR通路,增加下游一些蛋白的磷酸化水平,诱导肠癌细胞出现西妥昔单抗耐药。团队还监测了西妥昔单抗治疗的RAS野生型晚期结直肠癌患者中的KLF4 p.A472D的动态变化。结果发现,携带该突变的患者中约80%治疗后出现耐药情况,证实其作为耐药预测标志物的作用,可协助临床医生提前判断疗效并及时调整治疗方案,延长患者生存期。

  杨柳认为,KLF4 p.A472D有望成为结直肠癌患者西妥昔单抗治疗耐药的新型分子标志物,为结直肠癌治疗方案的开发和策略选择提供新的思路和理论基础。

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