南华大学附属第二医院参与的多中心研究成果在《自然》在线发表

近日，国际知名学术期刊《自然》在线发表了复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授领衔开展的耳畸蛋白（OTOF）基因治疗多中心临床研究的相关成果。南华大学附属第二医院作为参与该研究的8家核心单位之一，高质量完成了受试者招募、临床干预、规范随访与数据采集，为研究的安全性、有效性验证提供了关键支撑。

该研究题为《OTOF耳聋基因治疗多中心2.5年随访研究》（Multicentre gene therapy for OTOF-related deafness followed up to 2.5 years），研究人员对接受基因治疗的DFNB9型先天性耳聋患者进行了长达2.5年的多中心随访，系统证实了基因治疗在各年龄段患者中的安全性和有效性，发现了疗效预判标志物，为先天性耳聋的精准诊疗奠定了临床基础。南华大学附属第二医院耳鼻咽喉头颈外科主任医师石大志，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来、李华伟教授等为共同通讯作者，南华大学附属第二医院耳鼻咽喉头颈外科主治医师黄志成是共同作者。

据介绍，DFNB9型耳聋由OTOF基因突变所致，表现为先天性双侧重度至完全感音神经性耳聋，严重影响患者的语言发育与认知功能，目前全球尚无获批药物能治疗该疾病。此前，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授团队通过多年努力，研发出OTOF耳聋基因治疗药物，并于2022年开展了全球首个先天性耳聋基因治疗临床试验，相关研究发表于知名医学期刊《柳叶刀》上。

此次《自然》在线发表的研究成果将此前的单中心研究拓展为多中心，由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院牵头，联合南华大学附属第二医院以及其他多家单位共同开展研究，并将最长随访时间拓展至2.5年。研究结果显示，在AAV—hOTOF基因治疗后，有90%的受试者实现了临床意义上的听力恢复，听力改善呈渐进、稳定提升趋势：受试者听觉脑干反应（ABR）平均阈值、多频稳态诱发电位（ASSR）平均阈值、行为测听平均阈值均有不同程度改善。在长期随访中，完成2.5年随访的受试者的听力全部恢复至日常交谈声识别水平，其中有57%的受试者可识别图书馆轻音，有43%的受试者能听见耳语。伴随听力恢复，受试者的听觉言语能力持续改善，噪声环境下的言语识别能力进一步提高。研究证实，该疗法在成人受试者中同样有效，参与研究的3名成年受试者中有2名实现听力改善。

研究团队通过深入分析，探究了影响OTOF基因治疗效果的相关因素：年龄、基线畸变产物耳声发射（DPOAE）引出情况和OTOF突变类型。研究发现，6个月~18岁未成年受试者的治疗有效性以及听力改善程度优于18岁以上受试者，其中6个月~3岁低龄儿童的治疗有效率达100%，3岁~8岁儿童达92%，8岁~18岁青少年达60%。研究证实，患者治疗前基线DPOAE引出情况可预测治疗效果；携带双等位基因非截短突变（NT/NT）的受试者，治疗后行为测听阈值优于携带截短突变（NT/T、T/T）的受试者，但不同突变类型的治疗有效率无显著差异。

该研究入选中国医学科学院评选的“中国2024年度重要医学进展”。南华大学附属第二医院作为参与该研究的核心单位之一，在研究中充分展现了在耳科学、听力学及基因治疗临床转化领域的综合实力。医院耳鼻咽喉头颈外科历经40余年发展，现已形成涵盖耳科、鼻科、咽喉、头颈及侧颅底的完整学科体系。科室率先在湘南地区成功开展OTOF耳聋基因治疗手术，在持续灌流耳内镜外科技术、人工耳蜗植入、眩晕外科、鼻内镜下修正手术、颈段气管狭窄重建手术、良性阵发性位置性眩晕综合治疗、多元复合声治疗慢性原发性耳鸣及新生儿无创耳廓畸形矫正术等特色技术领域处于区域领先地位。近年来，科室专家主持或参与国家级或省市级课题十余项，发表SCI等论文近30篇，主编教材3部，参编书籍6部。未来，科室将继续与各相关机构开展合作，持续推进耳聋基因治疗的临床转化与应用，让精准医疗惠及更多耳聋患者。