上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 陈浩
近日，国家儿童医学中心、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心心脏中心傅立军、张浩教授团队，在国际医学期刊《BMC医学》（BMC Medicine）上发表一项儿童限制型心肌病的临床遗传学特征及风险预测模型相关研究成果。该研究联合全国14家医疗中心共同完成，系统揭示了中国儿童限制型心肌病的临床特征、遗传背景、治疗策略及预后情况。
该研究是目前国内最大样本量的儿童限制型心肌病病例报告。更为重要的是，该研究在国际上首次构建了儿童限制型心肌病风险预测模型，为临床诊疗决策提供了重要依据。
临床决策面临重大挑战
限制型心肌病是一种罕见的心脏疾病，以心室舒张功能受限和双心房显著扩大为主要特征。该病起病隐匿，缺乏特异性症状和体征，常规检查手段难以明确诊断，临床上容易漏诊和误诊。
儿童限制型心肌病预后极差，5年非移植生存率仅约30%。患儿常面临心力衰竭、恶性心律失常乃至猝死的威胁。
该病发病率极低，国际上相关研究十分有限，国内也缺乏系统性数据，导致儿科医师对其认知不足。除心脏移植外，目前尚无能够有效延长患儿生存期的保守治疗方法。然而，儿童心脏供体严重短缺、经济负担重、移植时机难以把握等，共同构成了临床决策中的重大挑战。
遗传背景与西方人群不同
该研究共纳入185例限制型心肌病患儿，诊断时的中位年龄为5.4岁，其中59%为男性。首次确诊时，患儿普遍存在心力衰竭的临床表现，如乏力、肝脏大等，NYHA/Ross心功能分级达Ⅲ、Ⅳ级者占43%。心功能分级越高代表心功能越差。患儿的脑钠肽（心室肌细胞合成和分泌的一种神经激素）水平，以及氨基末端脑钠肽前体水平高达参考值上限的20倍左右。两者均为评估心力衰竭的重要生物标志物。
该队列研究揭示，儿童限制型心肌病的病因构成与成人存在显著差异。成人患者多由浸润性或贮积性疾病引起，而儿童患者则以遗传性和特发性为主，其中携带致病或可能致病基因的比例高达2/3。
研究进一步显示，中国儿童限制型心肌病的遗传背景与西方人群有所不同，以TNNI3基因突变为主，占比达61%。在随访期间，62%的患儿发生了主要不良心血管事件（MACE），包括心源性死亡、心脏移植和其他临床等效事件。整个队列的中位生存时间自确诊起仅为2.1年。
生存分析提示，从确诊后9个月起，心脏磁共振延迟强化（一种评估心肌纤维化、瘢痕和坏死的技术）阳性的患儿，MACE发生风险高于延迟强化阴性患儿。从确诊后1.5年开始，携带TNNI3基因突变的患儿相较于携带其他基因突变患儿，表现出更高的MACE风险。
基于此，研究人员认为，基因检测可作为限制型心肌病诊断与预后评估的重要依据，建议对临床疑诊限制型心肌病的患儿常规开展相关检测。
新模型可预测疾病进展
研究人员通过拉索回归（一种计算方法）筛选出临床易获取的四项参数——心力衰竭分级、脑钠肽水平、肌钙蛋白水平、ST段偏移修正评分，开发出用于预测患儿1年后发生MACE风险的新模型。
在验证过程中，该模型表现出良好的区分度、校准度及临床净收益，表明该模型在临床应用方面具有一定优越性。该模型的建立使个体化评估限制型心肌病患儿MACE风险成为可能，有助于临床医生更精准地把握心脏移植时机，优化治疗策略，从而改善患儿预后。
该研究得到国家重点研发计划、国家临床重点专科建设项目、上海市重中之重研究中心项目等支持。
上海儿童医学中心的儿童心肌病与心力衰竭诊治中心建立了“诊断—治疗—康复”的全周期完整诊疗体系，并牵头构建了儿童终末期心衰转运救治网络。同时，中心依托包括国家自然科学基金、科技部攻关项目在内的20余项国家级科研项目，实现了临床与科研的深度融合，全面提升了我国在儿童心肌病领域的精准诊疗水平与国际影响力。