□ 特约记者 齐璐璐
近期,中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉,以及复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科高强教授团队在《科学》(Science)和《细胞》(Cell)杂志上先后发表重要研究成果。相关研究深入剖析了肿瘤免疫微环境的复杂性和功能多样性,突破了既往“以T细胞为核心的免疫治疗”研究模式,为肿瘤免疫治疗的临床和转化研究开辟了新方向。
肿瘤免疫治疗期待新突破
当前,肿瘤治疗已进入多学科联合诊疗的“精准医疗”时代,以“PD-1/ PD-L1单抗”(程序性死亡受体1/程序性死亡配体1单抗)为代表的免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方法已被广泛使用。免疫治疗是依靠患者自身免疫机能识别并杀灭癌细胞,不仅能提高患者的生存率,还避免了传统化疗、放疗的副作用,提高了患者的生活质量。然而,由于个体的差异性和治疗的局限性,免疫治疗需要在“PD-1/ PD-L1单抗”治疗基础上,进一步寻找个体化的新策略和联合治疗方案。
描绘肿瘤浸润B细胞蓝图
今年5月,樊嘉院士、高强教授团队,联合中国科学院上海免疫与感染研究所、浙江大学基础医学院等单位,在《科学》杂志在线发表了题为“人类癌症中肿瘤浸润B细胞蓝图”的论文,系统揭示了肿瘤微环境B细胞的表型功能异质性、动态分化,以及表观调控机制。
血液中的白细胞可以分为粒细胞、淋巴细胞、单核细胞。淋巴细胞又分为T细胞和B细胞。此前关于肿瘤免疫治疗的研究,主要聚焦于T细胞,对其他类别的细胞则研究较少。
研究团队分析肝癌、胆管癌、胆囊癌等多个癌种的临床样本数据后发现,B细胞可以分为15个不同功能的亚群。其中一类叫作DUSP4﹢非典型记忆B细胞的亚群引起了研究团队的注意。这类细胞通过滤泡外应答途径分化为浆细胞,能够分泌识别自身抗原的抗体并抑制T细胞的功能,导致肿瘤微环境处于免疫抑制状态,对患者的预后和抗癌免疫治疗均有不利影响。
高强教授介绍,B细胞是适应性免疫的关键组成部分,在体液免疫应答和抗体产生方面发挥着至关重要的作用,但由于相关研究不足,其在临床应用上的进一步拓展受到了限制。上述科研发现为未来精准调控B细胞、鉴定新的免疫治疗靶点,以及开发新的免疫联合治疗方案提供了重要线索。
饮食干预或可助力肿瘤治疗
该团队对肿瘤免疫微环境进行了一系列研究。今年2月在《细胞》杂志上发表的题为“中性粒细胞分析阐明抗肿瘤抗原呈递功效”的论文中,研究人员进一步系统揭示了中性粒细胞的抗肿瘤功能,探索了利用中性粒细胞的抗原提呈特征来增敏肿瘤免疫治疗的价值和临床意义。
研究团队同样利用来自肝癌、胆管癌、胆囊癌等多个癌种患者的临床样本数据,发现一种特殊的中性粒细胞亚群(HLA-DR﹢CD74﹢),它与患者的临床预后相关,能增强T细胞的抗原特异反应,促进形成有利于免疫治疗的“热肿瘤”微环境。
研究同时发现,饮食中富含的亮氨酸对中性粒细胞的抗原提呈功能有促进作用。患者摄入富含亮氨酸的饮食或输注HLA-DR﹢CD74﹢亚群的中性粒细胞,都能够增强PD-1单抗的肿瘤免疫治疗疗效。
高强教授介绍,中性粒细胞作为人体天然免疫的第一道防线,广泛参与人体免疫的各个重要环节,但鉴于其半衰期短且细胞脆弱,目前鲜有相关大规模系统研究。中性粒细胞因此成为肿瘤免疫治疗中的争议焦点。此次研究的重要发现不仅为肿瘤免疫治疗提供了新的理论支撑,更为提高免疫治疗的精准度和有效性,开发更有效的治疗方法提供了关键线索。未来或许可以通过饮食干预等方式来增强患者的抗肿瘤免疫力,提高免疫治疗疗效。
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