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雄激素 膀胱癌研究新目标

2007-12-03 12:01:01 来源:
  中华医学会泌尿外科学分会主办的“第十四届全国泌尿外科学术 会议暨第九届全球华人泌尿外科学术大会”近日闭幕。   据本届大会主席、中华医学会泌尿外科分会主任委员那彦群教授 介绍,大会围绕泌尿系肿瘤、结石、男科学等诸多领域进行了探讨。 其中,膀胱癌的病因研究、国内外前列腺癌发病的比较等都成为此次 大会的热点议题。   尽管男性的膀胱癌发病率明显高于女性,但与前列腺癌不同,人 们通常认为膀胱癌是不依赖于激素活性的。不过,我们的一项最新研 究显示,膀胱癌和雄激素以及雄激素受体的确有关,这为膀胱癌的防 治提供了新的研究目标。   笔者所在实验室历时4年,通过小鼠实验,研究了雄激素和雄激 素受体(AR)与膀胱癌的关系。研究对象分别是野生雄性和雌性小鼠, 去势和不去势的雄鼠,雄激素受体去除的雄性和雌性小鼠,补充和不 补充双氢睾酮的雄鼠。我们将小鼠随机分组,并同时给予亚硝胺(BB N)来诱导膀胱癌的发生。   结果发现,接受了亚硝胺诱导的正常小鼠中,超过92%的雄性和4 2%的雌性小鼠最终发生膀胱癌。而去除了雄激素受体的小鼠,无论雄 性还是雌性,没有一例发生膀胱癌。因此得出结论,膀胱癌与雄激素 和雄激素受体的确有关,去除雄激素受体能预防膀胱癌。   此外,去除雄激素受体对膀胱癌的治疗和预后也有积极意义。绝 大多数的膀胱癌患者在第一次治疗后都能缓解,但很快又会复发。而 且,雄激素受体水平越高的患者,其复发率越高,且复发得越快。因 此,将雄激素和雄激素受体视为靶向,将成为膀胱癌治疗最新发展趋 势。笔者所在的实验室目前正在努力从天然物品和中药中寻找可以降 低雄激素受体水平的药物。   前列腺癌诊治中西方三大差异   近日,复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科通过对复旦大学附属肿瘤 医院、中山大学附属肿瘤医院、北京中国医科院肿瘤医院三个中心的 525例前列腺癌的流行病学特征和诊疗情况进行分析后得出结论:中 国的前列腺癌现状与西方国家有三大差别。第一,绝大部分患者因为 有相关症状而就诊。第二,大部分患者在确诊时已经是晚期。第三, 内分泌治疗仍是中国前列腺癌患者的主要治疗方法。   出现上述差异的原因是我国居民对前列腺癌的认识不到位,加之 国内尚缺乏有效的筛选措施,从而使很多早期前列腺癌不能被发现, 80%以上的前列腺癌患者确诊时已是晚期。在西方国家,80%~90%的 前列腺癌可以在早期被发现,加之合理治疗,使得5年生存率高达95%, 我国仅为30%左右。晚期前列腺癌只能通过内分泌治疗来控制疾病进 展,但50%患者会在用药18个月后会出现药物失效,最终导致患者死 亡。   由此笔者建议,50岁以上的老年男性最好每年做一次前列腺癌的 筛查,包括血清前列腺特异抗原(PSA)检查和直肠前列腺指检。    复旦大学附属肿瘤医院叶定伟   切除前列腺腹腔镜效果更好   为了比较腹腔镜下根治性前列腺切除术(LRP)和开放性耻骨后 前列腺切除术(RRP)的优劣,我们历时4.5年,对100位前列腺切除 患者进行平行随访。结果显示,与RRP相比,LRP的肿瘤学、尿控和性 能力结果都更令人满意。   RRP与LRP的对比结果如下:手术时间分别为179和285分钟,失血 量分别为1313ml和352ml,住院时间分别是5.7天和3.7天,插管时间 分别是17天和15天。RRP组有6个较大的并发症,19个较小的并发症。 LRP组有5个较大的并发症和13个较小的并发症。尿控率分别是89%和8 8%。患者的血清前列腺特异抗原(PSA)的可检测率分别为31%和19%。   通过随访我们得出结论:腹腔镜下根治性前列腺切除术的主要优 点是术中良好的视觉和手术控制,住院时间短,失血量小,美容效果 好和插管时间短;缺点是手术时间较长。临床结果表明,与开放性耻 骨后前列腺切除术相比,腹腔镜下根治性前列腺切除术的肿瘤学、尿 控和性能力结果更加令人满意。 瑞典Lund大学医院王宇辉   下尿道症状增加发生ED可能   下尿道症状(LUTS)和勃起功能障碍(ED)的关系是泌尿男科领 域的新问题。最近的一项流行病学研究明确显示了LUTS和男性ED的确 存在密切关系。LUTS可能是ED的年龄非依赖性因素,LUTS的出现不仅 增加了发生ED的可能性,而且LUTS的严重程度也与ED的严重程度有关。   研究还证实,这两种疾病具有共同的病理生理学特点,包括α肾 上腺素受体失调、Rho激酶活动过度、内皮细胞功能障碍和动脉粥样 硬化诱导的缺血。目前,药物是LUTS患者的一线治疗方法,临床常联 合使用α-肾上腺素受体阻抗剂(α-ARAs)和5α还原酶阻滞剂(5-A RIs)。同样的,用α-ARAs治疗ED在某种程度上也有效果。而且,联 合使用磷酸二酯酶-5抑制剂(目前治疗ED的主要药物)和α-ARAs在 治疗ED中显出明显优势。   LUTS的微创治疗和外科手术治疗对射精功能有副作用,但对勃起 功能的影响尚存争议。临床和研究观察均提示,这两种疾病之间的关 系是它们未来治疗和预防的基础。 美国得克萨斯大学王润   压力性尿失禁手术治疗需规范   据国内外流行病学调查,约有1/3的成年女性存在压力性尿失禁 (SUI)。无张力阴道吊带(TVT)和经闭孔的吊带手术(TOT)是目 前国外治疗SUI的主要手术方法。   近年,伴随国内患者对生活质量要求的提高,国内压力性尿失禁 的手术治疗将越来越多。为摸清我国目前的发展现状,我们通过国内 的medline检索进行了综合分析。   分析结果显示,我国压力性尿失禁的手术治疗仍属于起步阶段, 术后如排尿困难等严重并发症的发生率偏高,这主要与手术技术掌握 不够熟练、病例选择不合理有关。为此,规范压力性尿失禁的诊治刻 不容缓。另外,成立SUI的多种新合作组,研究我国女性SUI诊断及治 疗中的争议点也成为提高我国尿失禁诊治水平的关键之一。   目前存在的主要问题是广大患者对于此类不影响生命,只影响生 活质量的疾病不太重视,很少有患者为SUI而就诊。同时,国内还有 很多医生对该病的诊治也不太了解。部分开展手术的医院,则存在技 术不熟练、手术不规范等缺陷。目前,中华医学会泌尿外科分会尿控 学组制定的《女性压力性尿失禁诊治指南》已经出台,这为医生的继 续教育提供了参照标准。中华医学会泌尿外科分会尿控学组全体委员 美国纽约罗切斯特大学教授张传祥(王建影整理)

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