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小鼠模型首次缩写慢性丙肝“进化史”

对于揭示丙肝致病机制,推进疫苗和药物研发具有重要意义
2014-09-04 08:14:20 来源:健康报
  本报讯  (记者王  丹)中国科学院武汉病毒研究所和生物物理研究所唐宏、陈新文研究组合作,利用免疫系统完整的小鼠,成功研制出世界上首个丙型肝炎病毒(HCV)持续感染、能完整反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎进展的动物模型。相关研究成果于8月27日以封面论文的形式在线发表于《细胞研究》杂志上。专家指出,该模型对于深入研究HCV致病机制,进而推进相关疫苗和药物研发具有重要意义。

  研究人员表示,全球现有近2亿人携带HCV,我国约占1/5。慢性丙肝是导致肝硬化和肝癌主要凶手。尽管慢性丙肝的抗病毒治疗效果显著,但用药毒副作用大,停药病毒又反弹,而新药投放速度远赶不上病毒耐药变异株的出现,研发相关疫苗的难度同样很大。在过去10年中,科学家一直在探索HCV感染的动物模型。然而,HCV只感染人类和黑猩猩,试图建立的实验小鼠模型,要么HCV病毒无法复制,要么小鼠的免疫系统有缺陷,要么没有慢性丙肝的病理出现。

  参与研究的博士生陈继征介绍,此次研究人员利用转基因技术,使小鼠肝脏细胞表达了HCV进入肝细胞的两个受体分子CD81和OCLN,由此从病人血清中分离的HCV病毒能进入小鼠肝细胞并高度复制。研究显示,小鼠肝脏和外周血均出现了病毒血症,并已持续近2年。

  赵洋助理研究员进一步指出,此次研究显示,80%的实验小鼠都能被HCV持续感染,并出现典型的HCV急性感染和慢性病理进展,包括感染后1个月出现的脂肪肝,3个月开始出现的肝纤维化,以及6个月出现的肝硬化。“这在其他动物模型中,包括黑猩猩,都是无法想象的。”

  另一位团队成员博士生张超补充说:“我们已经能在小鼠中观察到HCV是如何逃逸免疫系统,抗病毒药物又是如何降低病毒滴度的了。”

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