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治乙肝面临耐药挑战

2007-10-16 12:01:01 来源:
  中国工程院院士庄辉教授在最近召开的乙肝病毒发现40周年的研 讨会上指出,在拥有多个乙肝抗病毒治疗药物的今天,病毒耐药已成 为治疗面临的最大挑战。南方医院感染内科主任侯金林教授也强调, 重视初治,预防耐药,是今后慢性乙肝抗病毒治疗的方向。   自1967年乙肝病毒被发现后,相继诞生了干扰素以及系列核苷类 抗乙肝病毒药物,如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等。然而,随 着核苷类药物的不断问世,耐药问题逐渐突显。耐药一旦发生,原本 有效的药物抑制病毒复制能力就会大大降低,即使加大药物剂量或者 换药,疗效也不如初治时好。同时,药物之间的交叉耐药也会给后续 治疗带来困难。庄辉指出,乙肝病毒的变异率比其他DNA病毒大约要 高10倍。减少病毒发生耐药变异,关键是在快速强效地降低乙肝病毒 载量的同时,需要考虑病毒对药物耐药所需变异位点的数目。   目前国内现有的抗乙肝核苷类药物的耐药数据显示,核苷类药物 初治患者中不同药物治疗4年的耐药发生率分别为:拉米夫定71%, 阿德福韦酯18%,恩替卡韦则低于1%。耐药发生率为何有差异?临 床数据显示,拉米夫定、阿德福韦酯或替比夫定需要1个乙肝病毒DNA 位点变异就可对其产生耐药;而恩替卡韦耐药则需要乙肝病毒DNA上 同时有3个位点发生变异,这意味着病毒耐药的门槛被抬高了。   侯金林说,慢性乙肝初始治疗药物的选择是关键,初治时最好选 择既强效又低耐药的抗病毒药物。

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