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复杂性鱼鳞病治疗或有新靶点

2015-04-14 08:33:03 来源:健康报
  本报讯  (记者付东红  通讯员汪慧君  林志淼)北京大学第一医院皮肤性病科杨勇教授课题组,首次明确了罕见病鱼鳞病-少毛-白甲综合征的致病基因为编码缝隙连接蛋白43的GJA1基因,有望为复杂性皮肤角化异常性疾病的治疗提供新的靶点。相关研究论文近日在国际杂志《人类分子遗传学》上发表。

  杨勇介绍,鱼鳞病在人群中的总发病率约为1%,其中,鱼鳞病-少毛-白甲综合征是一种严重皮肤角化异常性遗传病。此前,该病致病基因未明。课题组通过外显子组测序的方法,确定了该病的致病基因为编码缝隙连接蛋白43的GJA1基因。GJA1广泛表达于人类各个组织中,既往研究发现,GJA1功能异常可以导致心脏、眼睛、牙齿及骨骼系统的异常。尽管GJA1在皮肤组织中高度表达,但其在皮肤组织中所发挥的功能尚不明确。

  为进一步了解GJA1基因突变导致皮肤角化异常的发病机理,课题组进一步采用电生理学实验、细胞凋亡实验、细胞钙荧光实验对GJA1基因突变体进行研究,发现导致鱼鳞病-少毛-白甲综合征的GJA1突变体半通道过度开放、细胞钙内流增加,从而导致皮肤角质形成细胞大量凋亡,即GJA1半通道发生功能获得性改变,进而致使患者皮肤及附属器的严重角化。该研究不仅确定了一种罕见遗传性皮肤病的致病基因及发病机理,更重要的是通过疾病模型的研究,首次明确了缝隙连接蛋白43(GJA1)主要通过半通道功能调控皮肤角化及毛发生长的复杂生理通路。

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