健康报网首页

癌症的发生真和“运气”相关吗

2017-04-07 11:27:54 来源:健康报
  癌症的发生真和“运气”相关吗
  □天津市肿瘤医院胃部肿瘤科 张楠楠 邓靖宇
  □江苏省肿瘤医院肿瘤遗传与分子生物学研究室 陈森清
  事件缘起
  最近,美国约翰·霍普金斯大学的数学家Cristian Tomasetti和癌症遗传学家Bert VogelsteinVogelstein在《科学》杂志上发表的研究结果指出,到目前为止仅有1/3的癌症发生被确认是与环境因素或遗传性密切相关,而其余近2/3癌症的发生主要是由于正常或非癌性干细胞DNA复制过程中的随机突变(R突变)导致的,即“坏运气”所致,并认为这对于了解疾病和限制死亡的方案设计非常重要。
  Vogelstein等以423个国际癌症数据库为依据,利用数学模型对全球69个国家人群的干细胞分裂与癌症风险之间的联系进行了分析后指出,癌症的发生风险与正常干细胞的分裂高度密切相关(即R突变在导致致癌突变时发挥着不容忽视的作用),其结果导致近2/3的癌症患者体内基因突变主要与健康细胞在分裂过程中发生随机的DNA复制错误且未能被修复,而与遗传基因或环境因素关联并无直接因果关系。例如在胰腺癌中,77%的基因突变可归因于DNA复制随机错误,而与环境因素和遗传因素相关的基因突变仅占18%和5%。对于前列腺癌、脑癌或骨癌而言,95%的基因突变是由DNA复制随机错误造成。但肺癌的发生则明显与环境因素相关,65%的基因突变主要由吸烟引起,仅约35%的基因突变归因于随机性DNA复制错误。
  赞成的观点
  很多研究者对于Vogelstein的研究结果意见不一,来自Wake Forest University 的Zhang W教授发表声明,对此项研究结果表示明确的支持。Zhang指出,R突变在人类进化过程中提高了人类与环境及病原体间的相互作用,这些R突变产生所谓单核苷酸多态性(SNP),多数能够惠及人类或无任何临床意义。尽管SNP的数量远超于突变,但有少数致癌基因突变的发生却正是以此壮大并最终危害整个机体。从理论上来说,遗传学中DNA复制错误中的“运气”因素并非不可预测。
  观点解析:这样的研究还是比较科学的,肿瘤的形成的确是基因一步一步改变造成的。人类的细胞在不停地分裂,正常细胞分裂时,都会发生几个错误或者说突变,这些突变大多数时候不会造成伤害,因为它们发生在不重要的DNA上,与癌症无关的基因或者不重要的区域;若它们偶然发生在癌症驱动基因上,那就比较倒霉了。
  反对的观点
  美国华盛顿州西雅图福瑞德·哈金森癌症研究中心的流行病学家Noel对这一研究提出不同的观点,即不同类型癌症的致癌因素本就有差异,而把癌症当作一个整体来观察研究,这个想法本身就存在不确定性。Noel指出,尽管目前看起来很随机的致癌因素导致DNA突变发生,但在未来可能会证实其实并不如现在所发现的存在随机性。
  美国佛罗里达大学终身教授、现代基因治疗杂志主编Zhang J教授也指出,从大数据分析来看,所有突变都可能由“坏运气”造成,都可以仅仅考虑是发生的概率大小而已,但是导致“坏运气”发生的概率大小则仍然不能除外来自遗传、环境及感染等因素的影响。
  国内研究学者四川大学的汪源教授等指出,相关性并不代表因果性,即在体内干细胞分裂次数相似的情况下,癌症发生风险与很多因素相关,如起始突变数量、关键突变数量、癌细胞分裂次数以及影响突变率的环境因素等。
  英国剑桥大学儿科肿瘤医师和癌症生物学家理查德·吉尔伯特森(Richard Gilbertson)认为,癌症的起源机制非常复杂,我们目前只理解了其中的一小部分。虽然干细胞分裂过程中产生的突变是癌症产生的物质基础之一,但考虑到干细胞的功能多样性(即可被组织损伤所激活),而非完全依赖于突变,因而进一步全面探索促使癌症发生的因素(其不仅仅是突变),才是我们预防癌症至关重要的一步。
  观点解析:这样的研究多少让人有些灰心丧气,“一切听天由命,该来的也阻挡不了”。其实也不要那么悲观,说2/3的癌症是由于基因错乱复制,和环境因素无关,这是从整个癌种的数量上来统计的。那些与DNA随机复制错误强相关的癌症大多是与外界接触较少的癌症,如骨癌、脑癌等。其实,仔细看一下,那些主流癌,如肺癌、胃癌、黑色素瘤、喉癌、食管癌等,它们的发生与环境的关系更加密切。尤其是黑色素瘤和环境因素有着86%的关系,也就是说,天天被强紫外线暴晒,当然会出问题。再比如肺癌,天天抽烟,天天在污染的环境中,得肺癌的概率会高于其他人。虽说2/3的癌症是由于基因错乱复制,但不好的生活方式也会人为地让这些基因错乱。
  《科学》杂志在该文后面配发一篇评论写道,预计有关癌症“坏运气”理论的争论还会继续下去,但最新研究凸显从数学角度认识癌症的明确需求。作者在公开接受采访时表示,他们的研究是对经典流行病学研究的补充。虽然新发现表明许多肿瘤类型的发生不可预防,但是癌症的死亡是可以预防的,如改进影像检查和其他先进技术以检测随时发生的肿瘤,并在早期干预。现在的检查设备及治疗手段不断进步,就算患了癌症,有一些“霉运”,但在治疗上还是有办法的。

相关新闻

    分享到:

    推荐阅读

    热度排行

    相关链接

    关于我们 | 网站声明 | 报社活动 | 联系我们 | 网站地图 | 违法和不良信息举报电话:010-64621663 18811429641

    特别推荐

    健康报网手机版