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以毒攻毒”治白血病获国家自然科学奖

2016-03-23 11:01:51 来源:健康报
  以毒攻毒”治白血病获国家自然科学奖
  本报讯 (特约记者朱 凡 通讯员王月英)上海交通大学附属瑞金医院上海血液学研究所陈赛娟院士团队完成的“髓系白血病发病机制和新型靶向治疗研究”项目,日前获得国家自然科学奖二等奖。该团队于本世纪初开始,通过不懈的努力,创建了急性早幼粒细胞白血病(APL)全反式维甲酸和砷剂协同靶向治疗的理论体系,并实现临床转化应用的重大突破,使该病成为第一个可基本治愈的急性髓系白血病。
  该团队从全基因组水平阐释了维甲酸逆转白血病细胞恶性表型的分子机制;揭示了砷剂直接靶向APL癌蛋白,从而诱导该癌蛋白降解;首次阐明了砷剂“以毒攻毒”治疗APL的分子作用靶点;第一次从分子水平阐明了复方黄黛片治疗APL的“君、臣、佐、使”配伍原则。
  项目组在大量动物实验、分子调控网络及随机临床对照研究的基础上,应用全反式维甲酸和三氧化二砷联合方案,通过全国多中心临床研究,协同靶向治疗535名初发APL患者,患者5年无病生存率达92.9%。目前,项目组正在将APL协同靶向治疗的思路进一步拓展至其他类型白血病。
  此外,陈赛娟团队还在国际上率先提出DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)等表观遗传相关基因异常是构成急性白血病发病的第三类致病基因的理论,证实了DNMT3A基因突变是急性单核细胞白血病的始动因素之一,以及诊断和预后监测的重要分子标志和药物靶标。在慢性粒细胞白血病急性变和M2b急性髓系白血病多步骤发病原理研究方面取得系列重要发现,为拓展白血病协同靶向治疗奠定了重要基础。

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