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纳米炭化疗药新载体

2007-11-12 12:01:01 来源:
  胃癌淋巴转移可以早期发生 胃癌病人的预后与肿瘤侵润程度、淋巴结转移和肝或腹膜有无转 移相关,其中淋巴结转移是一个重要的因素,尤其晚期胃癌的淋巴结 转移率很高,是引起消化道肿瘤病人外科手术后高复发的重要原因。   胃癌的微转移也越来越受到重视,主要包括淋巴结微转移、血液 微转移、骨髓微转移和腹腔微转移,研究发现即使早期胃癌也有淋巴 微转移的可能。   那么如何通过有效的手段来针对性治疗早期患者可能存在的淋巴 微转移呢?传统的给药方式和习惯是不是适合杀灭这些微转移的肿瘤 细胞呢?实际上,经血液途径的抗癌药物往往不能集中于胃周淋巴结, 而提高血液中药物浓度的做法也将带来严重的化疗反应。由此提出通 过淋巴途径进行化疗,这种方式可直接针对胃癌淋巴转移明显的特点。   对新载体的高标准 通过淋巴途径进行化疗的技术难点是选择一个合适的药物载体, 这种“交通工具”要能特异性地选择进入淋巴系统、目标明确扩散至 胃周淋巴结,而且能持续释放“乘客”——化疗药物。这种新的载体 就是:纳米炭混悬液。   纳米炭混悬液是将活性炭通过特殊加工而制成的平均直径仅150 纳米的炭团。纳米炭颗粒直径小,大小均匀,能自由进入淋巴系统, 均匀、持续地释放化疗药物,手术中注射在肿瘤周围就能迅速扩散到 周围的细小淋巴结。   那么为什么纳米炭能聪明地选择进入淋巴管道却绕过血管呢?毛 细淋巴管壁为单层内皮细胞构成,呈叠瓦状排列,连接松散,彼此之 间的间隙达500纳米,而毛细血管壁的平均间隙为30~50纳米,因此 纳米炭颗粒就被血管壁过滤掉,统统进入了淋巴管。   另外,身体内有一类具有吞噬作用的细胞——巨噬细胞,能将纳 米炭颗粒带入局部淋巴结内,携带化疗药物的纳米炭分子停留在淋巴 结内持续释放药物,而且纳米炭颗粒整齐划一的身材使得其携带的化 疗药物相对稳定,扩散较为均匀。   晚期患者也可受益 现在对胃癌淋巴化疗的研究越来越多,根据胃癌淋巴化疗的给药 途径,主要分为局部注射和腹腔注射,两者各有特点。   术前黏膜下注射纳米炭载体淋巴化疗能提高局部淋巴系统的药物 浓度,既起到提高淋巴化疗的效果,又减轻了全身毒副反应。有研究 报道局部注射MTX-CH不但可使肿瘤缩小、变性坏死,且能扩散至周 围淋巴结,使转移淋巴结发生组织学改变。而腹腔注射纳米炭载体淋 巴化疗则具有高选择性和低毒性的特点,也有报道证实,腹腔纳米炭 淋巴化疗对胃癌晚期腹腔广泛转移的病人亦具有抗肿瘤的治疗作用, 并能提高胃癌晚期大量腹水病人的生活质量。   有学者在4名胃癌晚期腹腔广泛转移的病人腹腔内注射了携带丝 裂霉素C的纳米炭载体进行化疗,发现化疗后CEA、CA19-9、CA125、 CA72-4等肿瘤指标明显下降,且腹水消失,恶心、呕吐等症状都有 改善。   和任何一项新兴的技术手段一样,这种运载化疗药物进行治疗的“ 新车”,也在接受更多更严密的临床检验的考验,还有待于大量实际 运用得出的结果数据来验证我们的设想。在选择淋巴管作为通道的同 时,是否会不小心捎带上“不良分子”——肿瘤细胞?在腹腔内使用 ,是否会引起未知的并发症?虽然这些问题都尚未能解答完善,但是 ,相信不论是医生还是患者都愿意看见,我们在面对癌魔的时候能有 多一种选择,好比交通高峰时除了公交、计程车之外尚有直升机给我 们选择似的。 上海交通大学医学院附属瑞金医院外科教授王天翔

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