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诱导分化 治疗恶性肿瘤

2007-10-08 12:01:01 来源:
  1960年,Pierce首先发现小鼠睾丸畸胎瘤细胞可自发分化成良性 的正常细胞。可直至今日,“肿瘤细胞一旦生成,就永远是肿瘤细胞” 的印象依然在人们的印象中根深蒂固。这个发现,有助于转变人们对 肿瘤只能采用“杀伤疗法”的传统观念,证实了可以通过诱导肿瘤细 胞分化来治愈恶性肿瘤,即诱导分化疗法。   所谓肿瘤细胞的诱导分化,是指在分化诱导剂的存在下,恶性肿 瘤细胞的形态、生物学或生物学方面的诸多标志,均向正常细胞的方 向演化、分化,甚至完全转变成正常细胞。1971年,Friend报道了小 鼠白血病细胞被二甲基亚砜(DMSO)诱导分化后,血红蛋白合成增多, 证实了体外诱导分化的可能。其后,各国学者又发现维甲酸和异构体 维甲酸同样具有诱导分化作用。1986年,上海王振义教授应用全反式 维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病获得了72%的完全缓解, 开创了临床应用诱导分化剂治疗白血病的先河。至今,全世界共召开 了8次国际诱导分化会议,制定了肿瘤诱导分化的研究方向。   到目前为止,全世界合成的维甲酸类已有2000种以上。经过进一 步研究,人们从中仅找到8种可用于治疗恶性肿瘤,并且经过大量临 床实践证实了它们的确切疗效。近几年,研究者们又将视线转向了维 甲酸以外的其他药物,并有了初步成果。   丹参酮中药丹参的乙醚提取物,主要成分为丹参酮-A,体外实 验证明对急性早幼粒细胞白血病具有良好的诱导分化、抑制增殖作用。 由于无明显毒副作用,可作为一种高效低毒的诱导分化剂应用,对耐 药及复发患者较适用。   丁酸与全反式维甲酸有协同诱导分化作用,联合应用可明显减少 后者的用量,有助于减轻维甲酸的副作用。丁酸副反应小,但血浆浓 度低,不易达到治疗浓度。而新近发现的丁酸衍生物三丁酸苷脂,可 在体内代谢为BA,达到治疗目的。   维生素K类化合物除了作为止血剂外,还可通过氧化作用抑制肿 瘤细胞增殖,诱导凋亡。同时,可作为治疗白血病的一种辅助用药, 加强其他药物的效应。   哈尔滨血液病肿瘤研究所教授马军(衣晓峰整理)

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