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肺癌诊治聚焦基因差异

2007-09-24 12:01:01 来源:
  本次大会国内外学者重点探讨了生物治疗肿瘤的相关研究,这与 今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会不谋而合。回顾ASCO年会,肺 癌的生物靶向治疗仍旧占据讨论的重要位置,相较于之前学界对于靶 向治疗带来的惊人疗效的追捧,今年发布了一些针对靶向治疗疗效差 异的分析论述,分析的终点不可避免地落在了基因水平的差异上。   小细胞肺癌需重新归类   传统意义上,小细胞肺癌由于表达一些神经的和内分泌的标志, 被分类为神经内分泌肿瘤。一度小细胞肺癌被与正常的肺神经内分泌 (NE)细胞或者类癌联系在一起。然而根据最新的分子生物和基因研 究发现,小细胞肺癌与良性NE细胞迥然不同,小细胞肺癌被认为是气 道上皮原始胚层来源的肿瘤似乎更为合适。NE细胞和小细胞肺癌表达 的ASCLI是一种神经母细胞特异性转移因子,可以促进细胞向一定方 向分化但却抑制了最终的分化环节,造成细胞停留于不成熟阶段。另 一方面,髓母细胞瘤和小细胞肺癌有许多相同的表型标志,而两个重 要的信号通路在两个肿瘤均发挥着重要的作用。这提示了对小细胞肺 癌组织学分类可能需要重新定位,同时也为其治疗提供了新的思路。   人种差异产生不同疗效   三个应用紫杉醇-卡铂治疗晚期非小细胞肺癌前瞻性临床Ⅲ期试 验显示日本人与美国人的临床反应率存在着差异,主要体现在有关紫 杉醇分布或DNA损伤修复的等位基因上。大规模的不同种族的药理基 因组差异分析有待进行。   在针对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床试验中,亚洲国家(东方人 )与西方国家(西方人)患者的临床反应率有着很大的不同,这促使 研究者对其原因进行了分析,摒弃其他因素的影响,两种常见的非小 细胞肺癌的预测基因EGFR、KRAS基因外显子的突变率在两个人种的差 异受到关注。   性别差异深究至基因水平   在靶向治疗出现之前,肺癌患者就被发现存在性别差异,例如女 性患者更易患腺癌、小细胞肺癌,生存率往往要长于男性患者等。随 着新的治疗方法——靶向治疗的普遍应用,新的问题随之而生:表皮 生长因子受体阻滞剂和抗血管生成药物两种靶向药物,在男性和女性 的临床反应率上出现了较大差异。这促使人们展开了关于肺癌两性基 因差异的进一步研究。   研究发现在吸烟数量一致的情况下,女性肺癌的罹患率高于男性 (这一结论尚受到不同性别所处环境等因素的干扰)。40~79岁的不 吸烟者,女性比男性患肺癌的几率更大。而美国癌症协会的研究发现, 吸烟不相关肺癌的死亡率男性高于女性。提示女性可能存在与男性不 同的发病机理和危险因素。不论分期、组织学类型和治疗方法,女性 非小细胞肺癌的生存时间较男性长,治疗的毒副反应也更加明显。更 为深入的研究发现,一些与肺癌发病可能相关的基因在两性的表达上 存有差异,如胃泌素释放肽受体,而近年来肺癌治疗的重要靶点—— EGFR外显子的突变率在两性之间没有显著性差异。   虽然肺癌的预后及治疗反应均显示出一定的性别差异,但尚无足 够的证据支持可以根据性别来决定治疗方案,相信随着研究的深入, 性别的分析将有助于个体化治疗的实施。   新定义两种特殊肺腺癌   2006年美国的174000名肺癌患者中,不吸烟者占10%~15%。不 同于吸烟人群:他们患病的可能原因包括暴露于二手烟、石棉、氡、 砷、氯乙烯或者射线等,几乎大部分组织学类型为腺癌或腺癌的变种 (如细支气管肺泡癌)。最近五年应用分子靶向治疗研究中,非吸烟 人群的临床获益率远远大于吸烟人群。而此前,吸烟史的病因学从未 明显影响过非小细胞肺癌的治疗选择。   有两种特殊类型的肺腺癌被定义:细支气管肺泡癌(BAC)和终 末呼吸单位(TRU)肺癌。细支气管肺泡癌是一种局部的病变,不涉 及基质、血管和胸膜的侵犯,倾向于沿着已有的肺泡结构匍匐生长, 它更多见于不吸烟者,有着更高的表皮生长因子突变率。终末呼吸单 位肺癌具有表达甲状腺转录因子、表面活性蛋白和倾向于周边生长等 特点,多见于女性、不吸烟者,基因突变也与其他肺癌稍有差异。   调查显示腺癌在全部肺癌中的比率有上升趋势,这其中的大部分 来自于不吸烟人群。随着吸烟的危害被不断强调和戒烟行动的蔓延, 烟草相关肺癌将下降,而通过戒烟无法预防的非烟草相关性肺癌将越 来越受到注意。 南方医科大学南方医院肿瘤中心教授罗荣城   大会报告摘要   直结肠癌 抗体治疗安全有效   我们通过研究探讨了三种抗体——西妥昔单抗、贝伐单抗、帕尼 单抗,与化疗联合应用时,对转移性直结肠癌治疗的影响。研究结果 表明,在疗效方面,抗体与化疗药联合应用,可以提高患者总体存活 率。西妥昔单抗和贝伐单抗可以提高化疗药物的效果,对于化疗难治 性病人,它们单独使用是有效的。对于生活质量的研究表明,西妥昔 单抗能够提高患者的生活质量,贝伐单抗则不会降低生活质量。在毒 性方面,西妥昔单抗的毒性主要表现为皮疹、皮肤干燥和指甲变化, 贝伐单抗的毒性则主要表现在胃肠穿孔(1.5%)和伤口愈合困难及 出血(不足2%)。 香港中文大学临床肿瘤学系BrigetteMa博士   前列腺癌 植入放疗效果明确   如今对于前列腺癌的放射治疗除外放射治疗和放疗联合激素治疗 外,还有植入放疗。在植入放疗中,又分为永久性小线源放射治疗和 临时性HDR植入术。围绕永久性小线源放射治疗我们做了一些临床研 究,认为它可在数周数月内缓慢地在前列腺内进行放射治疗。由超声 引导的现代植入方法与外科手术或常规外放射治疗相比,副作用更小、 方法更简便,对早期患者的治愈率也更高。    太平洋医学影像和肿瘤中心AlbertC.Mak博士

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