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肿瘤疗法的协同作用

2007-09-24 12:01:01 来源:
  肿瘤热疗被认为是继手术、放疗、化疗、生物靶向治疗之后的第 五种治癌方法,与其他疗法具有协同作用,因而越来越受到医学界的 重视。生物治疗中的自然杀伤细胞无需抗原预先致敏即可直接杀伤肿 瘤细胞,因而被视为机体免疫防御的第一道防线,现已成为抗肿瘤免 疫研究的热点之一,它与化疗联合使用后,似乎也能得到更好的疗效。   ●热化疗可多方面互补   热疗综合化疗之所以能产生很好的疗效,不仅因为热疗对化疗产 生了增敏作用,还在于二者可分别应对不同机制、不同时相的肿瘤细 胞,从而使治疗效果形成互补。   温热对化疗有增敏作用,其原理可能为高温使细胞膜的生物完整 性受到破坏,提高药物对细胞的杀伤力,防止和减轻耐药性发生等。 通过对肺癌细胞的研究,另外,热疗可暂时性提高肿瘤细胞的代谢水 平,提高化疗敏感性。我们发现42℃~43℃的高温对肺癌细胞有杀伤 作用。   在治疗肿瘤时是“热疗治中心,化疗管周边”。肿瘤中心部位血 供较差,散热困难,热量容易集聚,而且该部位多为对高热敏感的乏 氧细胞。相反周边部分血供较多,化疗药物容易到达。因此热化疗联 合可覆盖全部肿瘤病灶。   另外,文献报道S期细胞对高热量最敏感。在我们的研究中,选 择的化疗药物泰索帝(多西紫杉醇)主要作用于癌细胞的M期,这提 示高热与泰索帝并用时,对肺癌细胞有协同杀伤作用。   ●化疗弥补低热促癌作用   以往的研究也发现,38℃~41℃的单纯低热不仅不能抑制肿瘤, 反而还促进了肺癌细胞的生长。而在临床热疗升温过程中,不可避免 会使患者处于一段较长的低热期,并且肿瘤组织各部分的受热也不均 匀,高温时仅中心部位处于42℃~43℃左右,其余大部分肿瘤处于低 热状态,因此低热对化疗药物的增敏如何就很重要。   值得庆幸的是,我们的实验结果表明,低温或高温热疗与化疗同 时作用以及热疗后3h内进行化疗的结合方式均能够提高泰索帝的细胞 毒作用,其中尤以热化疗同时进行效果最佳。但间隔时间超过3h后, 细胞膜完全得到修复,温热的增敏作用也就停止了。   ●生物疗法提高化疗敏感性   化疗的毒副作用限制了药物的剂量。提高肿瘤细胞对化疗药物的 敏感性,以达到不增加化疗毒副作用而提高疗效一直是人们研究的方 向。   生物治疗中的自然杀伤细胞无需抗原预先致敏即可直接杀伤肿瘤 细胞,因而成为抗肿瘤免疫研究的热点。自然杀伤细胞与化疗联合应 用是否能够提高化疗的疗效尚未见相关报道。我们的实验结果表明, 自然杀伤细胞与肺腺癌细胞作用4小时后加入顺铂,对肺腺癌细胞的 抑制作用明显高于单药顺铂,两者具有协同作用。这可能因为除自然 杀伤细胞本身的杀伤作用外,它还使靶细胞膜改变,增加其通透性, 有利于顺铂进入细胞发挥杀伤作用。 解放军总医院肿瘤内科教授焦顺昌

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