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内源性干细胞激活能治ED吗?

北京大学第一医院男科中心教授 辛钟成
2014-10-29 09:05:38 来源:健康报
  由北京郭应禄泌尿外科发展基金会等主办的第六届长城泌尿男科转化医学论坛暨第七届亚太男性健康与抗衰老研究学会年会日前在京举办。此次大会旨在为基础医学研究者和临床医师提供现代转化医学理念,以促进相关基础研究。来自中国、美国、加拿大等15个国家和地区的百余位专家进行了演讲。其中关于勃起功能障碍(ED)的研究,为未来ED治疗提供了新的思路。

  勃起功能障碍(ED)与多种因素有关,在40~70岁的男性人群中,发病率52%,预计到2025年我国将有一亿多ED患者。目前,ED最常用的治疗方式为口服磷酸二酯酶抑制剂和阴茎海绵体药物注射疗法,但需性生活前一次性使用,“治标不治本”且临床效果有限。上述治疗无效的患者,需阴茎起搏器植入手术,但价格昂贵,大多数患者难以接受。

  新思路:激活内源性干细胞

  近年来,有研究发现基因疗法、干细胞疗法、组织工程等治疗方式在动物模型中可为ED治疗带来新的契机。但是,基因安全、伦理、免疫排斥等原因是不得不面对的问题,影响了这些技术向临床的转化。

  人体内各器官均存在多能分化潜力的干细胞或前体细胞,我们将其称之为“内源性干细胞”。这些细胞的增殖、分化,对于组织稳态和损伤后修复具有重要作用。例如,人体表皮时时刻刻均有大量的细胞衰老、死亡,其基底部的干细胞持续增殖分化以取代外层终末分化细胞,从而进行组织结构的更新;外层细胞的死亡脱落与基底干细胞的分裂维持一定的平衡,这是维持正常的组织结构和细胞内环境稳定的基本要求。另一方面,组织损伤后,来自受损器官内、邻近器官,甚至骨髓的干细胞有可能会迁移到病变部位,对组织修复发挥关键作用。最近,《Nature》发表了一篇论文,证明干细胞除激活、静息状态外,某些静息的干细胞还存在一种可迅速响应远处损伤并进一步持续增殖的“警戒”状态,这都表明机体干细胞在组织损伤修复中具有重要作用。

  新目标:探究干细胞的作用机制

  世界著名泌尿男科学专家Tom F. Lue教授领导的研究团队,长期从事ED的相关研究,在外源性、内源性干细胞治疗ED领域取得卓越成绩。他们首先利用标签滞留细胞技术对阴茎内源性干细胞进行了初步定位,发现阴茎内源性干细胞可能主要位于白膜下和海绵窦周围,并对其干细胞特性进行了研究。发现分布于白膜下和海绵窦周围的标签滞留细胞与干细胞标志物A2B5具有很好的相关性,推断A2B5可能是阴茎内源性干细胞的标志物之一。另一方面,他们还证明长期标记滞留的EdU+细胞具有在体外形成克隆的能力。

  我们研究团队在应用淫羊藿次苷治疗神经损伤性勃起功能障碍时,发现其改善勃起功能障碍呈剂量依赖性,且能有效改善ED动物模型的病理变化。进一步对其机制深入研究发现,淫羊藿次苷具有促使标签滞留细胞向平滑肌细胞和雪旺细胞分化的能力。其机制可能与活性增高的P38 MAPK细胞通路有关。与此同时,我们在研究低能量冲击波治疗糖尿病ED的过程中,发现低能量冲击波能显著改善病理变化,如提高内皮含量、nNOS表达以及平滑肌含量。有意思的是,神经损伤组的标记滞留细胞数量较正常对照组显著提高,这可能与机体自身的干细胞自我修复机制有关。低能量冲击波治疗后,海绵体内的标签滞留细胞数量进一步增加,我们推断低能量冲击波可能具有促进阴茎内原性干细胞分裂,或招募阴茎之外内源性干细胞的作用。但是,具体机制还需要深入研究。

  因此,通过激活、迁移和分化内源性干细胞提高自身病变修复能力,有望成为将来ED治疗的新方向,具有较好的应用前景。

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