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突触研究为靶向药物研制提供思路

2018-08-03 03:21:17 来源:健康报
  (记者衣晓峰)哈尔滨工业大学生命科学中心王广福研究员课题组在信号通路调节突触可塑性方面取得重要进展。相关论文近日发表在国际神经科学著名期刊《神经元》上。专家指出,这一研究结果为今后研制和开发相关靶向用药提供了新思路。

  突触是神经元之间形成连接的部位,而突触可塑性则是指增强和减弱突触连接的能力。在人们的学习和记忆中,突触可塑性有不同的表现形式,包括长时程增强、去增强和长时程抑制。过往的研究已确定Ras家族小GTP酶(即Ras、Rap2和Rap1)可作为多信号转导级联的分子开关,分别控制上述不同形式的突触可塑性。然而,Ras和Rap蛋白在序列和结构上具有高度的同源性,可以被相同的上游信号激活,也能够激活相同的下游效应器。因此,信号分子如何实现信号多样性和特异性这一问题亟待寻求答案。

  课题组通过靶向递送方法,使Ras或Rap蛋白被特异性地表达于内质网、脂质筏、主体膜、溶酶体或高尔基体上;然后,通过高分辨率膜片钳记录。王广福及同事发现,Ras通过内质网和脂质筏激活长时程增强信号通路,而Rap2和Rap1分别通过主体膜和溶酶体激活去增强和长时程抑制信号通路。这一观察结果不仅揭示了信号分子是通过不同亚细胞结构中的不同信号传导平台来实现信号多样性和特异性的,还提供了一个精确的调控工具及有效的研究策略,有助于促进开发精确靶向药物以治疗各种疾病。

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