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乙肝病毒和T细胞“互动”机制被阐明

相关研究有助于制定肝癌防控干预策略
2018-04-17 01:50:16 来源:健康报

  (记者王潇雨 通讯员杨凡)中国科学技术大学免疫学研究所田志刚教授课题组与山东大学药学院张彩教授课题组合作,阐明了乙肝病毒感染导致机体T淋巴细胞免疫耗竭的新机制,首次揭示了在乙型肝炎病毒感染和肝癌发展期间存在调节PD-L1表达的分子轴,为卡控点免疫疗法提供了新思路。相关研究成果论文近日发表在《自然·通讯》上。


  慢性病毒感染和肿瘤微环境可诱使机体抗病毒或抗肿瘤特异性T细胞衰竭,使其增殖能力和效应功能严重受损,致使机体免疫应答无法抵抗病毒感染或肿瘤发生。T细胞共抑制受/配体被认为是慢性病毒感染和肿瘤中T细胞耗竭的关键调节因素,据此原理诞生的卡控点免疫疗法被列入2013年度“世界十大科技进展”榜首,成为美国2016年启动的癌症登月计划的核心手段。然而,慢性病毒感染、肿瘤发生和介导T细胞耗竭的共抑制受/配体三者之间相互影响的分子机制尚不清楚。

  在这项研究中,科研人员对感染乙肝病毒的肝癌患者进行了肝癌组织的分子病理学研究,发现肝癌细胞的锌指转录因子SALL4(一种肝脏胚胎蛋白)和T细胞共抑制配体PD-L1的表达水平均与miR-200c水平呈明显的负相关。通过大样本肝癌病人生存期回顾分析,发现低表达SALL4或PD-L1及高表达miR-200c的患者具有更长的生存期。

  研究人员进一步探讨其中的分子机制,并在乙肝病毒携带小鼠模型中确证,首次发现在乙肝病毒感染和肝癌发展期间存在调节PD-L1表达的分子轴(HBV-pSTAT3-SALL4-miR-200c-PDL1)。基于该分子轴的干预策略对逆转病毒或肿瘤诱导的免疫细胞功能衰竭具有重要意义。研究还指出,miR-200c和SALL4可能对感染乙肝病毒的肝癌患者的预后具有预测价值和重要的分子病理学意义。

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