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肿瘤特异性T细胞PD-1上调机制获揭示

为新型肿瘤免疫治疗技术和药物奠定基础
2018-03-17 01:54:09 来源:健康报
  (记者王潇雨 实习生张雪明)3月14日,中国医学科学院医学与健康科技创新工程新闻发布会在京召开。会议通报了一系列来自肿瘤免疫治疗基础研究领域的阶段性成果。其中,中国医学科学院基础医学研究所副所长黄波教授团队揭示出肿瘤特异性T细胞PD-1上调机制,为转化出新型肿瘤免疫治疗技术和免疫治疗药物奠定基础。该成果论文近日发表在国际肿瘤学权威期刊《癌细胞》上。

  该疗法主要依赖活化的T细胞对肿瘤细胞进行杀伤。封闭PD-1信号就如同移开踩住刹车的脚,让汽车(T细胞)重新动起来。但是,当前的PD-1抗体药物价格昂贵且副作用大,寻找PD-1的小分子阻断剂成为肿瘤免疫治疗药物研发的核心方向,而肿瘤组织中的T细胞上调表达PD-1分子的机理一直成谜。

  黄波团队先前研究发现,高成瘤性的肿瘤再生细胞(TRC)在肿瘤组织中,其IDO-Kyn-AhR通路非常活跃,而T细胞释放的免疫因子IFN-γ则进一步激活此通路,诱导TRC进入休眠。团队还发现,抗病毒的免疫因子IFN-β同样激活此通路,并更强地诱导TRC休眠。既然T细胞利用IDO-Kyn-AhR攻击TRCs,那么TRCs是否同样利用这一代谢通路反击T细胞?研究人员将活化的T细胞和肿瘤细胞共培养后发现,活化的T细胞不但杀不死TRCs,反而上调表达PD-1,提示TRCs调节T细胞表达PD-1。

  该团队通过大量研究证实了这一结论并阐明了其复杂机理。“凭借该理论有望发展新的肿瘤免疫治疗策略。”黄波介绍。

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