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肝脏缺血再灌注损伤原因找到

研究结果有望大幅提升肝移植效果
2018-01-02 09:25:13 来源:健康报
  (特约记者杜巍巍)缺血阶段的脂质代谢紊乱,是肝脏缺血再灌注损伤过程中的早期决定性触发因素,会直接导致肝脏移植术后出现器官衰竭和急慢性组织排异现象。《自然·医学》日前在线发表了武汉大学人民医院心血管内科李红良教授团队在肝脏缺血再灌注损伤领域的这一最新研究成果论文。根据该项研究成果研发临床药物,有望大幅提升肝脏移植手术的应用和救治效果。
 
  目前晚期肝脏疾病最常用且有效的治疗手段,是肝脏切除和肝移植手术,而肝脏缺血再灌注损伤是手术过程中较为常见的并发症。据统计,肝脏缺血再灌注损伤可导致10%早期肝脏移植后器官衰竭、45%急慢性组织排异现象和器官损伤,极大限制了肝脏切除术的适应证及边缘性肝脏供体的应用,严重阻碍了肝脏移植手术的应用,降低了救治效果。
 
  李红良教授团队联合运用转录组学、蛋白组学和代谢组学手段,首次揭示了缺血阶段的脂质代谢紊乱,是肝脏缺血再灌注损伤过程中的重要病变。其中,12-脂氧化酶(ALOX12)的上调和12羟基二十烷四烯酸(12-HETE)的蓄积尤为显著,而炎症及细胞死亡均为脂质代谢紊乱的后续事件。研究提出,肝脏缺血再灌注损伤的根本原因,是缺血阶段脂质信号网络重构,为近60年来世界肝脏缺血再灌注领域的治疗困境找到新的突破口。
 
  此外,李红良教授团队还建立了世界首例非人灵长类动物恒河猴肝脏缺血再灌注模型,系统并长期监测了ML355抑制剂在实验动物肝脏缺血再灌注过程中及后期对肝脏的保护作用。该研究已申请药物开发和临床应用专利4项,目前正与药物开发公司合作开发相关临床药物。

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