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国人恶性黑色素瘤治疗将更精准

绘出基因组特征图谱,找到靶向用药
2019-06-29 04:02:40 来源:健康报
  (特约记者杨静)日前,中国工程院院士、上海交通大学医学院附属上海第九人民医院教授、国家口腔疾病临床医学研究中心主任张志愿团队在国际期刊《临床肿瘤研究》上发表论文,披露了迄今最大规模的口腔—头颈黏膜恶性黑色素瘤(MM)基因组特征图谱描绘结果及相关靶向治疗的转化研究成果,进一步证实针对CDK4基因扩增的MM患者进行帕博西尼靶向用药的可行性。

  张志愿介绍,常见于口腔、口鼻咽部的黏膜恶性黑色素瘤在中国人群中占全部恶黑的20%~30%,远高于欧美人群中1%~5%的比例。此外,我国MM与欧美人群中高发的皮肤恶性黑色素瘤在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异巨大。但由于缺乏大规模循证医学证据,目前临床上还没有系统的治疗建议和用药规范。

  课题组研究发现,与皮肤恶性黑色素瘤相比,MM的遗传学特征存在显著差异,比如大规模的遗传学事件基因拷贝数变异和染色体结构变异,尤其是在5号和12号染色体间频发的染色体结构变异,对于肿瘤的发生和发展可能起到驱动性作用。团队依据研究中发现的高频CDK4基因扩增(存在于50%以上的MM患者中),选择了CDK4/6靶向药物帕博西尼,依托本课题组目前建立的全球最大的口腔—头颈肿瘤PDX模型药物筛选平台,开展了PDX模型临床替代性试验。

  课题组发现,帕博西尼在发生CDK4扩增的模型中表现出显著的肿瘤抑制作用,进一步证实了在分子分型的MM患者中开展帕博西尼“生物标志物驱动”临床试验的可行性。“研究取得的成果亟须开展临床试验予以验证,从而为该疾病的治疗提供循证医学依据。”张志愿说。
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