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“饿死”肿瘤的正确打开方式

2018-11-23 20:59:19 来源:健康报
  □复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科副主任医师 解婧

  有些肿瘤患者不敢吃太好,担心把肿瘤细胞养肥了;有些患者听说可以“饿死”肿瘤,能少吃就少吃。那么,“饿死”肿瘤的正确打开方式是什么?

  不吃不喝不能“饿死”肿瘤

  首先,我们来看一下癌症和饮食的关系。俗话说,病从口入。“癌”字三张口,可见饮食和癌症的关系多么密切。如胰腺癌、肠癌,一般认为与“三高”饮食(高蛋白、高脂肪、高热量食品)有关;食管癌的发生与亚硝胺慢性刺激、饮食过烫等有关;肝癌与黄曲霉毒素污染食物、水质污染、大量饮酒等有关。因此,有些肿瘤患者变得不敢吃,特别是鸡鸭鱼肉等营养丰富的食物都被打入了“冷宫”。

  矫枉过正是不必要的,这主要是人们对于“饥饿疗法”存在误区。实际上,肿瘤细胞的营养来源主要是葡萄糖,此外对于氨基酸、脂肪这些营养物质也存在异常代谢,呈现出掠夺式代谢,即使机体不吃不喝,肿瘤细胞也有办法获取营养、消耗机体,届时饿坏的只能是病人自己,并且摧毁人体自身的免疫力,将非常不利于肿瘤治疗。

  肿瘤的“饥饿疗法”概念已经提出几十年,但它指的是通过药物或其他方法来“饿死”肿瘤,并非是让病人挨饿。想通过减少进食来“饿死”肿瘤的想法缺少科学依据。

  断掉肿瘤细胞的“粮草”或可取

  事实上,“饿死”肿瘤并非不可能,但“饿死”肿瘤需要一个正确的打开方式。

  首先,我们谈一下如何吃喝。不吃不喝、过度节食不可取,但如果适当控制饮食、调整饮食结构,比如低糖高蛋白、化疗期间短期的节食,是没有害处的,特别是乳腺癌、肠癌患者,需尽量控制体重,不要过度肥胖。

  其次,我们再来看看肿瘤是如何生长的。所有生物要存活都需遵循一个规律:能量与物质的代谢。和正常细胞一样,肿瘤细胞也需要“吃”东西才能生存和生长。葡萄糖是肿瘤细胞必需吃的东西,剥夺葡萄糖,肿瘤细胞就会死亡。此外,还有对氨基酸的掠夺,提高线粒体的供能等。

  这些营养物质是怎样运送到肿瘤细胞的?如果把肿瘤比作是躲在城墙内的敌人,那么上面提到的氨基酸转运体、葡萄糖转运体、线粒体更多的是城内或城边的无良商贩。他们运送物资,需要依靠公路,而大大小小的血管(滋养动脉)就是“肿瘤生命供给线”。1971年,美国哈佛大学教授佛克曼首次提出切断肿瘤血管、饿死癌细胞理论:没有血管的肿瘤,一个月连1毫米都长不到,而拥有血管的肿瘤3天就能长到原体积的1.6万倍。

  如何“断其粮草”、切断肿瘤血管通路?

  科学家发现,癌细胞的血管异常丰富和发达,原因是招募了很多帮凶来修建通道,这个帮凶就是血管内皮生长因子(VEGF)。若用抗血管形成药物抑制血管新生及生长,发现肿瘤会缩小。目前,这类药物很多,临床也在广泛应用,特别是作用在血管丰富的肿瘤,如肠癌、肺癌、肝癌等。

  此外,对于肝脏肿瘤来说还有一种非常重要的治疗方法,将肿瘤滋养动脉进行栓”,从而截断输送营养物质的“肿瘤生命供给线”,经导管动脉栓塞术(TAE)。“以其之道,还治其之身”,在将“动脉栓塞”的同时,科学家还送了一份特别的“礼物”给肿瘤,那就是“灌注化疗”药物。导管选择性或超选择性插入到肿瘤供血靶动脉后,将化疗药物与栓塞剂的混合物注入,使靶动脉闭塞,引起肿瘤组织的缺血坏死,同时化疗药物随着“栓塞剂”沉淀于肿瘤,可以缓慢释放,起到“长效”消灭肿瘤的作用,这就是导管动脉化疗栓塞术(TACE)。

  听起来,这种阻断血供、断其粮草的方法不错,是否所有的肝肿瘤患者都可以采用TACE治疗呢?

  答案是“并不尽然”。TACE是目前原发性肝癌以及部分转移性肝癌的重要治疗策略。以胰腺癌肝转移为例,部分肝转移病灶的“动脉血供”并不丰富,因此TACE的作用有限。

  “断其粮草”没用了,这个时候可以再换一个思路,即直接“火力攻击”,也就是说考虑局部微创治疗(海扶刀、射频消融)联合系统治疗(化疗、靶向、中医药等)。现在,我们不玩“迂回”战术了,不跟癌细胞“斗智斗勇”了,直接拿大炮来轰,当然更直接、更有效。

  根除肿瘤细胞需要“净化环境”

  血管是公路,只在陆路阻击还不够,因为癌细胞还有其他通路,如水路、空袭。

  从20世纪70年代,科学家就提出了著名的“饥饿疗法”,之后,抗肿瘤血管生成的药物也得到了较为充分的研究。然而就临床效果而言,尽管“饥饿疗法”使不少晚期恶性肿瘤患者延长了生存期,但并未实现彻底消除肿瘤细胞的目标,也有耐药、不良反应的问题。因为肿瘤非常的狡猾,它能够不断修建新通路,而且能够躲避警察的监视。这里的警察指的是机体免疫系统,肿瘤细胞使免疫功能受到了抑制。因此,又有科学家想到要净化社会环境(也就是肿瘤微环境),这也就是目前热门的“免疫治疗”。

  作为21世纪抗击癌症的新希望,PD-1/PD-L1抑制剂所起的主要作用,就是帮助T细胞恢复活性,识别和摧毁癌细胞。到目前为止,美国FDA批准上市的PD-1/PD-L1抗体药物已达5种,很多国内患者为了能第一时间用上,纷纷选择出国看病,或者参加临床试验。

  “饿死”肿瘤是肿瘤综合治疗的一个方面,也是一个重要的抗癌思路。新的药物、新的治疗思路,为肿瘤患者提供了新的希望,我们希望创新药物为肿瘤患者带来更多的和更优的治疗选择。(王懿辉整理)

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