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治髓系白血病有新靶点

2018-09-07 00:14:31 来源:健康报
  (通讯员王飞 记者程守勤)近日,国际血液学领域顶级期刊《血液》杂志,以封面文章形式在线发表由东南大学附属中大医院血液内科陈宝安教授课题组和美国佛罗里达大学医学院Suming Huang课题组合作的研究成果《CCCTC结合因子(CTCF) 重塑急性髓系白血病细胞染色体结构并驱动异常HOX基因表达》。此项研究成果或有望成为治疗髓系白血病新靶点。

  HOX基因是一种同源异形盒基因家族,其功能是在胚胎发育过程中调控组织和器官的形成。HOX家族基因表达失调是急性髓系白血病常见特征。CCCTC结合因子(CTCF)与DNA序列中结合位点结合,可以阻断增强子和启动子相互作用,从而将增强子活性限制在一定的功能区域。陈宝安团队研究发现,在急性髓系白血病中,HOX基因家族表达序列中存在多个CTCF结合位点,其中HOXA7和HOXA9基因之间的CTCF结合位点(CBS7/9)对建立和维持AML的HOXA9-HOXA13基因异常表达至关重要。利用CRISPR-Case9技术敲除该位点后,可以增强组蛋白去甲基化酶H3K27me3对HOXA9-HOXA13基因序列的修饰作用,降低基因表达,且敲除该位点的白血病细胞成瘤性降低。因此,该位点在白血病形成中扮演重要角色,并可能成为治疗髓系白血病的新靶点。

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