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当传统炮制遇上现代科学技术

2018-08-19 21:23:54 来源:健康报

  采用现代科学技术阐明中药淫羊藿羊脂油炙的传统炮制理论,是江苏省中医药领军人才贾晓斌研究员团队获2018年江苏中医药科学技术奖一等奖研究的核心目标。研究项目的全称为《炙淫羊藿炮制机理现代系统研究》,研究团队将炙淫羊藿炮制作用分为炮制过程“加热”和炮制辅料“羊脂油”两个关键环节,原创性从生物药剂学角度,结合肠吸收屏障网络作用,阐明淫羊藿“加热”炮制的作用机理。该研究首次从药剂学角度,提出体内自组装胶束形成机制,阐明炮制辅料“羊脂油”的增效机理;并从生物体代谢角度,运用代谢组学技术,深入阐明炙淫羊藿温肾助阳的增效机制。

  淫羊藿为传统补益类中药,有生品和炮制品之分,其炮制方法主要有清炒、酒炙、盐炙和油炙等,其中羊脂油炙最为普遍。其生品侧重于祛风湿,羊脂油炙后可增强温肾助阳的作用。对淫羊藿炮制机理的文献研究局限于化学成分变化和药效协同作用两方面,不能全面阐释炙淫羊藿的炮制机理。针对炙淫羊藿的炮制机理,贾晓斌研究员带领团队历经10余年,采用现代科学技术,多学科、深层次、全方位解析炙淫羊藿炮制机理,同时构建了中药炮制机理现代系统研究技术体系,形成了“炮制过程成分变化—体内生物转化与代谢—肠吸收转运—药动学结合药效学—代谢组学”的创新研究模式,为中药炮制机理研究提供了新思路与新方法。

  这一研究成果不仅使传统的淫羊藿炮制理论在新的历史条件下得到发展,同时在此基础上制定了体现炙淫羊藿炮制特点的饮片质量标准,始载于2010年版《中华人民共和国药典》并沿用至今,为炙淫羊藿饮片生产加工、质量控制和临床合理应用提供了科学依据。项目获得专家的充分肯定,认为“该成果对现代中药炮制机理研究起到了示范和带动作用,有利于系统、深入地挖掘中药炮制的现代科学内涵,丰富中药炮制理论,促进中药炮制学科的快速发展,具有重要的理论意义和应用价值。”

  研究者说

  科研需要创新和深挖

  中药炮制是我国独特的传统制药技术,是中医药学的一大特色。古人云:“制药如练兵,率未练之兵不能克敌制胜,用未制之药难得药到病除”,炮制对中药的重要性可见一斑。但中药炮制机理研究一直是中药炮制研究的瓶颈。

  炮制机理研究需要创新思路

  贾晓斌研究员指出,目前中药炮制机理研究主要采用化学和药理学的方法,新思路和新方法应用较少,缺乏系统、深入的研究。“首先,在炮制机理阐述过程中,缺少一架沟通中药炮制前后化学成分变化与药理药效变化之间关系的桥梁——中药活性成分生物体内吸收转运的研究。其次,辅料炮制理论是中药炮制研究的核心,然而目前辅料炮制原理研究比较薄弱,辅料炮制的作用机制阐释不清。再者,研究中忽视了中药炮制前后机体内源性代谢的变化。

  针对中药炮制机理的研究现状与不足,结合中药炮制技术特点以及多年来对炙淫羊藿炮制机理研究的不断探索和实践,贾晓斌研究员提出中药炮制机理的研究新思路。他认为,中药炮制有炒法、炙法、煅法、烘焙法、煨法等,这些炮制方法均需加热,加热会使中药的化学成分发生转化,从而改变临床功效。口服用药是中医药治疗的主要手段,药物进入肠腔后直接暴露于肠道菌群,肠腔中还含有多种活性酶,这些肠道菌群和肠道消化酶的存在,与肝脏共同影响了中药化学成分的转化。中药口服吸收过程主要发生在小肠,炮制前后化学成分在肠吸收屏障网络可能发生相互作用,从而影响其吸收转运,进一步影响药物的生物利用度和炮制品的疗效。

  中药作用于人体是一个“干预系统(中药)—应答系统(生物机体)”相互作用整合的生物学过程,中药炮制后受机体作用发生吸收代谢变化,从而产生增效或减毒等作用,同时机体受中药炮制品系统作用后,会在内源性代谢物组上产生应答。因此,贾晓斌研究员创新的研究模式,为中药炮制机理研究提供借鉴,有助于系统、全面、深入地揭示传统炮制理论的科学内涵。

  研究是一个抽丝剥茧的过程

  淫羊藿为我国传统的补益中药,具有补肝肾、强筋骨、祛风湿的功效,临床常用于阳痿遗精、筋骨痿软、风湿痹痛等证。传统炮制理论认为,淫羊藿经羊脂油炙后,可增强温肾助阳的作用。贾晓斌研究员说,临床用淫羊藿历代均以炮制品为主,但以往从化学成分变化以及药理药效变化两方面的研究多表明,淫羊藿炮制品中总黄酮含量低于生品,而淫羊藿炮制后药效较生品却有显著提高。单纯从淫羊藿炮制前后化学成分变化的角度并不能解释其炮制机理,贾晓斌研究员认为,有必要对淫羊藿的炮制机理展开现代系统研究,运用现代科学技术阐明炙淫羊藿的炮制原理。

  淫羊藿炮制后能被机体吸收的黄酮含量是否相对增加,并使其药效增强呢?炮制前后淫羊藿黄酮类成分渗透系数的差异是否转化为生物利用度的提高,进而表现为药效的增强?炮制辅料羊脂油的作用与增效机理如何?机体受炙淫羊藿系统作用后会在内源性代谢物上发生什么变化?层层抽丝剥茧,贾晓斌团队研究终于取得突破性进展:在炮制过程中,“加热”可以使淫羊藿主要活性黄酮的含量发生变化,产生了更多易于吸收的生物活性黄酮(总黄酮含量基本不变)。易于吸收的黄酮成分的增加,可转化为血药浓度的增加,进而表现为生物利用度的提高。而辅料“羊脂油”可以进一步促使淫羊藿黄酮在体内形成自组装胶束,增加活性黄酮的溶解度,提高活性黄酮的吸收,从而发挥其温肾助阳的增效作用。

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